효소 대체 요법

그만큼 효소 대체 요법 효소가 부족하여 세포의 리소좀에 분해 산물이 병리 적으로 축적되는 리소좀 축적 질환을 치료하는 데 사용됩니다.

유전 적 결함으로 인해 누락 된 효소는 정기적 인 정맥 주입으로 보상됩니다. 주입 된 합성 효소는 분자 크기로 인해 혈액-뇌 장벽을 통과 할 수 없기 때문에 치료법은 중추 신경계에 영향을주지 않는 리소좀 축적 질환에만 효과가 있습니다.

효소 대체 요법이란?

리소좀은 이물질 및 내인성 물질이 분해되어 부분적으로 재활용되는 특수 세포 소기관입니다. 물질의 분해 및 수송을 위해서는 특정 가수 분해 효소가 필요합니다. 이들은 프로테아제, 뉴 클레아 제, 리파아제 및 수송 물질입니다.

다수의 알려진 유전 적 결함은 특정 효소의 실패로 이어질 수 있으며, 일부 분해 산물은 병리학 적 양으로 리소좀에 축적되고 통제되지 않은 방식으로 세포 외 기질, 즉 세포 간 공간에 도달 할 때까지 축적됩니다. 적어도 하나의 필요한 가수 분해 효소의 실패로 이어지는 모든 유전 적 결함은 리소좀 저장 질환이라는 용어로 요약됩니다. 효소 대체 요법 (ERT, 효소 대체 요법)는 누락 된 내인성 효소를 합성 적으로 생성 된 효소로 대체하는 데 사용됩니다.

가수 분해 효소는 상대적으로 큰 분자로 구성되어 있기 때문에 먼저 분해되고 비활성화되지 않고는 장에서 흡수 될 수 없으므로 정맥 주입을 통해서만 투여 할 수 있습니다. 그러나 효소 분자의 크기는 또한 혈액-뇌 장벽이 교차하는 것을 방지하므로 치료가 중추 신경계 (CNS)에 영향을 미치지 않는 리소좀 축적 질환에만 효과적 일 수 있습니다.

기능, 효과 및 목표

50 개가 넘는 리소좀 대사 장애가 알려져 있으며, 각각은 단 유전 적 결함으로 거슬러 올라갈 수 있습니다. 리소좀 축적 병은 기존 효소 결함으로 인해 과도하게 저장된 물질에 따라 7 가지 등급으로 나눌 수 있습니다.

Mucopolysaccharidoses 및 oligosaccharidoses는 주로 ERT에 적합합니다. ERT의 목적은 질병을 정지 시키거나 적어도 더 경미하게 진행하기 위해 인공적으로 공급 된 효소를 통해 특정 효소 결핍을 항상 보상하는 것입니다. 구체적으로 다음과 같은 리소좀 저장 질환에 대한 대체 효소를 사용할 수 있습니다.

• 고셔병
• 폼 페병
• 파브리 병
• Hurler-Pfaundler 증후군 (점액 다당류 증 I)
• 사냥꾼 병 (점액 다당류 증 II)

• 마로 토-라미 증후군 (점액 다당류 증 VI) • Niemann-Pick B

고셔병은 가장 흔한 리소좀 축적 병입니다. 그것은 세 가지 다른 변종으로 발생하며 그중 두 가지는 신경계에도 영향을 미칩니다. 비 신경 병성 형태에서는 비장이 특히 영향을 받아 크게 확대되어 빈혈 및 골수 손상과 같은 2 차 손상을 초래합니다. 전형적인 증상은 뼈와 관절통과 순환계 장애입니다. 이 질환의 급성 신경 병증 변이는 심각한 과정을 보이며 생후 첫 2 년이 지나면 생존 가능성이 거의 없습니다.

저장 병 폼 페병은 많은 대사 과정에 관여하는 효소 알파 -1,4- 글루코시다 아제의 결핍 때문입니다. 폼 페병은 심장의 엄청난 비대 (심장 비대)와 심부전으로 이어집니다. 생후 첫 몇 개월 동안 나타나는 초기의 진지한 과정과 생후 후기에만 나타나는 가벼운 형태가 있습니다.

파브리 병은 X- 연관 유전 적 결함으로 인해 발생하므로 남자와 남자 만이 저장 병의 영향을받을 수 있습니다. 이 질병은 일반적으로 통증 발작, 피부 각질 종, 신장 문제 및 심장 근육 손상과 같은 소아기의 증상으로 이어집니다. 효소 알파-갈 락토시다 제 A의 결핍은 증상을 유발하는 원인 인 세라마이드 트리 헥소 사이드의 축적을 유발하며, 이는 자율 신경계에도 영향을 미칠 수 있습니다.

손상이 심장 마비, 신장 경색 또는 뇌졸중으로 이어지는 것은 드문 일이 아닙니다. Hurler-Pfaundler 증후군은 I 형 점액 다당류 증으로도 알려져 있으며 글리코 사 미노 글리 칸 대사 장애로 인해 발생합니다. 이 질병은 심각한 정신 장애 및 심각한 골격 변화를 포함한 다양한 증상과 관련이 있습니다. 질병의 진행이 심하여 평균 수명이 11 ~ 14 년으로 주어집니다. 헌터 병은 2 형 점액 다당류 증에 해당하며 헐러 병과 유사하게 X- 연관 결함으로 인해 발생합니다. 이 질병은 유아기에 발생하는 것부터 성인 남성에게만 나타나는 가벼운 과정까지 다양한 심각도의 과정이 특징입니다.

심장 판막 결함 및 심장 근육 문제와 같은 가장 흔한 심장 증상으로 인해 기대 수명은 정상에서 약간 제한됩니다. Maroteaux-Lamy 증후군 (MPS VI)은 원인 유전자 결함이 X 염색체에 없기 때문에 상 염색체 열성 방식으로 유전되는 점액 다당류 중 하나입니다. 이 질병은 455,000 명의 출생 당 1 건으로 매우 드뭅니다. 경증 및 중증 형태가 알려져 있습니다.

증상은 간 및 비장 비대, 손목 터널 증후군, 심장 판막의 변화입니다. Niemann-Pick B는 리소좀 축적 질환 중 하나이며 11 번 염색체의 유전 적 결함으로 인해 발생하는 스 핑고 미엘린 지질 증입니다. 이 질병의 B 형은 주로 간과 비장에 영향을 미치지 만 A 형은 또한 상당한 신경 문제를 가지고 있습니다.

여기에서 약을 찾을 수 있습니다.

위험, 부작용 및 위험

효소 대체 요법으로 치료할 수있는 많은 리소좀 저장 질환은 그에 따라 사망률이 증가하는 심각한 과정을 거치기 때문에 ERT의 가장 큰 위험은 선택된 대체 효소가 작동하지 않거나 너무 약하게 만 작동한다는 것입니다.

또 다른 위험은 기저 질환이 너무 늦게 인식되어 ERT가 과정 과정에서 멈출 수 있지만 이미 발생한 손상은 퇴보 할 수 없다는 사실보다 치료 자체에 덜 있습니다. 약 2 초마다 치료받은 환자는 일시적으로 열과 오한과 같은 증상으로 주입에 반응합니다. 그 이유는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 일부 환자는 항체를 형성하여 반응하며 환자가 발진과 기관지 경련으로 반응하는 사례가 알려져 있습니다.