GABA 수용체

GABA 수용체 신경계에 앉아서 신경 전달 물질 인 γ- 아미노 부티르산에 결합합니다. 결합함으로써 신경 세포에 대한 억제 효과를 나타냅니다. 특정 약물의 표적 투여는 예를 들어 간질 치료와 관련된 수용체 및 신경 세포에 영향을 미칠 수 있습니다.

GABA 수용체는 무엇입니까?

수용체는 특정 자극이 결합 할 수있는 감각 세포입니다. 예를 들어, 지각의 구조에서 수용체는 모든 지각의 첫 번째 사례입니다. 그러나 이러한 구조는 다른 많은 신체 과정에서도 중요한 역할을합니다.

예를 들어, 인간 신경계에는 GABA 수용체가 장착되어 있습니다. 소위 신경 전달 물질은 이러한 수용체에 결합합니다. 이러한 물질은 신경성 물질이므로 메신저 물질에 해당합니다. 메신저 물질이 GABA 수용체에 결합하면 관련 신경 세포에 억제 효과가 있습니다. ionotropic 및 metabotropic GABA 수용체는 구별됩니다. GABAA 외에도 GABAC 수용체는 전 리성 결합 부위 중 하나입니다.

대사성 수용체는 GABAB 수용체입니다. GABA 수용체의 정확한 작용 방식은 각 하위 군에 따라 다릅니다. ionotropic 변종은 리간드로 제어되므로 이온 및 전해질 균형에 영향을 미칩니다. 신호 캐스케이드 내에서 이온 유입은 예를 들어 전 리성 GABA 수용체의 활성화를 통해 발생합니다. 대사성 수용체는 대사 과정에 작용하고 자극 결합 후 신호 캐스케이드 내에서 2 차 메신저 물질의 형성을 활성화합니다.

해부학 및 구조

인간 신경계의 모든 GABA 수용체는 각각 하나의 신경 세포에 있습니다. 각 수용체는 소위 막 횡단 단백질입니다. 막 횡단 단백질은 하나 이상의 막 횡단 도메인이있는 통합 막 단백질에 해당합니다.

통합 막 단백질에 걸친 지질 이중층을 막 횡단 도메인이라고합니다. 수용체는 특정 물질이 결합 할 수있는 구조를 갖추고 있습니다. 결합 부위의 고정 된 구조로 인해 모든 GABA 수용체는 특정 영향에만 반응하므로 특정 메신저 물질 또는 신경 전달 물질에만 결합 할 수 있습니다. 수용체는 특히 신경 전달 물질 γ- 아미노 부티르산에 특이 적으로 결합한다. GABA의 다른 하위 그룹과 달리 GABAB 수용체는 시냅스 전 및 시냅스 후 둘 다에 위치 할 수있는 G 단백질 결합 수용체입니다.

GABAA 수용체는 수소 및 염화물 탄산염 이온을 투과 할 수있는 리간드 활성화 이온 채널에 해당합니다. 이들은 heteropentamers이므로 각각 세포막에 4 번 걸쳐있는 5 개의 하위 단위로 구성됩니다. 상동 서브 유닛은 6 개의 대표 α1 ~ α6, 3 개의 대표 β1 ~ β3, 3 개의 대표 γ1 ~ γ3 및 δ, ε, π 또는 θ (각각 하나의 대표)입니다. ρ는 ρ1에서 ρ3까지 세 명의 대표자가 있습니다. 뇌에서 수용체는 일반적으로 2 개의 α, 2 개의 β 및 1 개의 γ 서브 유닛으로 구성됩니다. γ- 아미노 부티르산 결합 부위 외에도 GABAA 수용체에는 벤조디아제핀에 반응하는 알로 스테 릭 결합 부위가 있으며 γ 서브 유닛에 위치합니다. 뉴로 스테로이드와 바르비 투르 산염의 결합 부위는 β 서브 유닛에 있습니다.

기능 및 작업

GABA 수용체는 리간드-게이트 또는 대사성입니다. 리간드-게이트 수용체에는 GABAA 및 GABAC 수용체가 포함됩니다. 오직 GABAB 수용체 만이 대사 체입니다. 리간드-게이트 GABAA 수용체는 염화물 이온 채널입니다. GABA에 결합하면 Cl-가 유입됩니다. 이 유입은 신경 세포에 대한 억제 효과를 보여줍니다. 이러한 하위 변이는 뇌에 널리 퍼져 있으며 신경 세포의 흥분과 감쇠 사이의 균형을 담당합니다.

벤조디아제핀, 프로포폴 또는 항간질제와 같은 중추 신경 억제제가 이러한 수용체에 결합합니다. 리간드-게이트 GABAA-ρ 수용체는 bicuculline에 의해 억제 될 수 없습니다. 따라서 항간질제와 같은 활성 성분은 이러한 영역에 거의 영향을 미치지 않습니다. 대사성 GABAB 수용체는 시냅스 전 또는 시냅스 후 발견됩니다. GABA가 시냅스 전 수용체에 결합하면 더 많은 K +-가 유입됩니다. Ca2 +의 유입이 감소합니다. 이는 과분극으로 이어집니다. 송신기의 방출이 억제됩니다.

시냅스 후 변형에 결합하면 증가 된 K + 유입이 활성화됩니다. 이러한 방식으로 억제 성 시냅스 후 잠재력이 생성됩니다. 이러한 유형의 GABA 수용체는 근육 이완제 바클로 펜과 같은 물질에 민감합니다. 요약하면 GABAA 수용체는 뇌와 척수에 분포하며, 때때로 중추 신경계를 억제하는 가장 중요한 수용체입니다. 기저핵과 소뇌에서 이러한 수용체는 운동 조절에 관여합니다.

시상에서 수용체는 수면을 유도하고 유지하는 데 도움이됩니다. 척수에서 GABA 수용체는 운동 뉴런에 위치하며 반사 회로 및 운동 조정에 관여합니다.

질병

GABA 수용체는 특히 결합 할 수있는 물질과 관련하여 임상 및 약리학 적으로 관련이 있습니다. 예를 들어 이것은 알코올에 적용됩니다.

알코올 중독자는 GABAA 수용체에 결합하여 신경 세포막에서 염화물 이온의 투과성을 증가시킵니다. 이것은 과분극으로 이어지고 활동 전위 주파수가 감소합니다. 알코올이 NMDA 수용체에 결합하기 때문에 흥분성 시스템이 동시에 억제되기 때문에 알코올은 인간에게 진정 효과가 있습니다. 이 관계는 알코올 중독과 관련이있을 수 있으며 만성 알코올 중독자와 임상 진료에서 중요한 관계이기도합니다.

그 외에도 중추 신경계의 상태는 GABA 수용체에 결합 할 수있는 약리학 적 물질의 영향을받을 수 있습니다. 이것은 다양한 신경계 질환의 치료에서 임상 실습에서 중요한 역할을합니다. 예를 들어, 간질의 치료는 이러한 연관성을 기반으로하지만 일반적으로 약물 투여를 통한 신경계의 표적화 된 영향이 치료의 주요 구성 요소입니다. 벤조디아제핀과 같은 진정제는 진정 효과가 있습니다. 마취를 유도하는 데 자주 사용되는 바르비 투르 산염도 마찬가지입니다.

발 프로 에이트와 같은 항간질제는 수용체를 차단하여 간질 발작을 예방합니다. Tiagabine은 GABA의 흡수를 억제하고 시냅스 틈새의 농도를 증가시켜 간질 발작을 감소시킵니다. 많은 약물은 또한 GABAA 수용체에 자극 효과가있어 중독을 유발할 수 있습니다. 중독은 α1 함유 수용체를 통해 매개됩니다. 그들의 자극은 신경 가소성 과정에서 각 뉴런의 특정 AMPA 수용체에 기능적 변화를 일으 킵니다.