발 프로 산

발 프로 산 자연적으로 발생하지 않는 카르 복실 산입니다. 1881 년에 처음 합성되었으며 항간질제로 사용됩니다. 임산부와 모유 수유중인 여성에게 사용해서는 안됩니다.

발 프로 산이 란?

발 프로 산은 비천 연적으로 발생하는 카르 복실 산입니다. 카복실산은 하나 이상의 카복시 그룹 (-COOH)을 가진 유기 화합물입니다. 발 프로 산과 그 염 (소위 발 프로 에이트)은 항 경련제 (항 경련제)로 의학적으로 사용됩니다. 발 프로 산의 화학식은 C8H16O2이고 몰 질량은 144.21g · mol-1입니다.

발 프로 산은 1881 년에 처음 합성되었습니다. 처음에는 수 불용성 물질의 용매로 사용되었습니다. 발 프로 산의 합성은 출발 물질 인 에틸 시아 노 아세테이트와 2 당량의 1- 브로 모 프로판을 통해 이루어집니다. 나트륨 에톡 사이드가 첨가되면, 이들 물질은 카르 보닐 화합물의 에놀 형태의 음이온을 통해 반응하여 α, α- 디 프로필시 아노 아세트산 에스테르를 형성한다. 에스테르 절단 및 탈 카복실 화는 기본 환경에서 발생합니다.

이러한 공정은 물과의 반응 (가수 분해)을 통해 발 프로 산으로 전환 될 수있는 디 프로필 아세토 니트릴을 생성합니다. 말론 에스테르 합성은 위에서 설명한 발 프로 산 합성의 대안입니다.

약리학 적 효과

간질 치료에서 발 프로 산의 염인 발 프로 에이트가 사용되어 위에서 발 프로 산으로 전환됩니다. 적용은 경구 또는 정맥 내로 진행될 수 있습니다.

발 프로 산은 매우 빠르게 흡수되며 90 % 이상의 혈장 단백질 결합도 있습니다. 발 프로 산은 간에서 대사됩니다. 활성 물질의 3 % 미만이 변하지 않고 소변으로 배설됩니다. 발 프로 산의 혈장 반감기는 14 시간입니다. 그러나 다른 간질 환자와 병행하면 감소 할 수 있습니다.

발 프로 산의 효과는 중추 신경계에서 이온 채널을 닫는 능력 때문입니다. 이온 채널을 닫음으로써 이온은 더 이상 세포로 들어갈 수 없으며 거기에서 활동 전위를 유발할 수 없습니다. 나트륨 및 칼슘 이온 채널은 모두 발 프로 산의 이러한 효과에 영향을받습니다. 이 두 이온 채널은 간질에서 활동 전위의 증가를 담당합니다.

발 프로 산은 또한 GABA의 분해를 억제하고 동시에 GABA의 합성을 자극함으로써 신경 전달 물질 GABA의 효과를 향상시킵니다. 신경 전달 물질 GABA는 염화물 이온이 세포로 유입되는 것을 증가시켜 세포의 흥분성을 감소시킵니다.

또한 발 프로 산은 아세틸 화를 통해 후성 유전 계에 개입하여 세포와 개별 유전자의 활동을 변화시킬 수 있습니다. 발 프로 산은 효소 히스톤 데 아세틸 라제를 억제하여 DNA 포장의 밀도를 느슨하게합니다. 발 프로 산은 히스톤의 아세틸 화 정도를 통해 유전자 활성을 조절합니다. 이 메커니즘은 배아의 기형을 유발하기 때문에 임산부에게 발 프로 산을 사용해서는 안됩니다.

그러나 발 프로 산은 또한 유전자 발현 조절이 종양 형성의 필수적인 측면이기 때문에 암 치료에서 가능한 활성 성분을 만듭니다. 유전자 활동을 조절함으로써 발 프로 산은 유전자 차단을 제거하여 정상적인 유전자 활동을 가능하게하거나 세포 사멸을 유도 할 수 있습니다. 발 프로 산의 이러한 효과는 현재 더 연구되고 있습니다.

의료 응용 및 사용

발 프로 산은 항간질제로 사용됩니다. 일반화 된 형태의 간질, 기상 대말 간질 및 청소년 근간 대성 간질, 양극성 장애, 정신 분열병 유형의 정신병, 중독, 치료 불응 성 우울증, 편두통 예방 및 군 발성 두통 예방에 사용됩니다. . Valproic acid는 효과가 있지만 마지막 두 적용 영역에 대해 승인되지 않았습니다.

발 프로 산은 다른 항간질제를 사용할 수없는 경우 유아에게만 사용할 수 있습니다. 양극성 장애에서 장기적 단계 예방의 이점에 대한 증거가 불충분하기 때문에이 적응증에 대한 승인이 없습니다.

위험 및 부작용

발 프로 산은 배아의 기형을 유발하므로 임산부에게 사용해서는 안됩니다. 임신 중에 발 프로 산을 사용하면 어린이의인지 장애가 발생한다는 증거도 있습니다. 언어 능력과 기억력의 문제는 여기에서 특히 흔합니다. 또한 어린이는 자폐 스펙트럼에서 실제 자폐증에 이르기까지 다양한 장애를 경험하는 경우가 많습니다. 모유 수유 중에 발 프로 산을 사용해서는 안됩니다.

발 프로 산으로 치료하는 동안 다양한 부작용이 발생할 수 있습니다. 여기에는 종종 가려움증과 발진, 두통, 어지러움, 불안정한 움직임 및 시각 장애, 식욕 부진 또는 식욕 증가, 체중 감소 또는 증가, 졸음, 떨림 (떨림), 안진 증 (조절되지 않는 장기의 리드미컬 한 움직임, 일반적으로 눈), 일시적이 포함됩니다. 탈모, 중증 및 때로는 치명적인 간 손상, 청력 상실, 감각 이상 및 감수성 장애, 파킨슨 병과 유사한 운동 장애, 혈구 수 변화 및 혈액 응고 장애.

혈중 암모늄 농도는 종종 증가합니다. 때때로 행동 장애, 출혈, 위장 문제, 흉막 삼출, 소화 불량, 타액 분비 증가, 혈중 인슐린 농도 증가, 부종, 망상, 월경 장애, 일시적인 뇌 손상, 혼수, 혈관 염증 및 피부 발진이 있습니다.

이명, 골수이 형성 증후군, 갑상선 기능 부전, 뇌 기능 장애가있는 만성 뇌병증, 심한 피부 반응, 홍반 루푸스, 골수 기능 장애, 신장 기능 장애 (판 코니 증후군),과 산성 (대사성 산증), 습윤이 드물게 발생합니다. , 적혈구 색소 대사 장애 (포르피린증), 남성 불임, 혈액 내 테스토스테론 증가 (여성), 난소의 낭포 성 변화 및 구강 점막의 염증.

발열, 얼굴, 입, 목의 부기, 림프구 증가증, 어린이의 비오틴 결핍, 환각, 잇몸 부종 및 체온 저하도 가능합니다.