폴리 믹신 주로 그람 음성균과 싸우는 항생제입니다. 그러나 활성 성분은 체세포 외부에있는 박테리아에만 작용합니다. 이들의 효과는 박테리아 세포막에서 인지질과의 반응에 기반합니다.
폴리 믹 신이 란 무엇입니까?
폴리 믹 신은 일반적으로 10 개의 아미노산으로 구성된 복잡한 분 지형 폴리펩티드입니다. 결국 그들은 소수성 지방산을 가지고 있습니다. 분자 구조는 세포막에서 인지질의 극성에 해당하는 극성을 형성 할 수있게합니다. 이것은 이러한 분자가 인지질과 상호 작용하고 그 구조를 파괴 할 수있게합니다. 결과적으로 박테리아 세포막이 용해됩니다. 완전히 파괴되면 박테리아의 세포 사멸이 발생합니다.
그러나 폴리 믹 신은 세포 외부에 위치한 박테리아에만 도달합니다. 박테리아가 이미 체세포의 막을 통과했다면 더 이상 이러한 활성 성분에 의해 파괴 될 수 없습니다.
주로 폴리 믹 신의 두 가지 활성 성분이 사용됩니다. 이것은 한편으로는 폴리 믹신 B이고 다른 한편으로는 활성 성분 인 콜리 스틴입니다. 두 물질의 작용 방식은 비슷합니다. 그러나 폴리 믹 신은 신장에 신경 독성과 손상을 입히기 때문에 비경 구적으로 흡수 될 수 없습니다 (장을 우회). 따라서 최근 응용에서 콜리 스틴은 콜리 스티 메 테이트 나트륨 (CMS)과 같은 전구 약물의 형태로 투여됩니다.
약리학 적 효과
Polymyxins는 주로 병원성 그람 음성 박테리아를 제어하는 데 사용됩니다. 그람 음성균과 그람 양성균은 세포막의 구조가 다릅니다. 덴마크 세균 학자 그람이 개발 한 염색 방법을 사용하면 두 그룹의 박테리아를 쉽게 구별 할 수 있습니다. 기본 염료는 복잡한 형성을 통해 세포막을 채색하는 데 사용됩니다. 그람 양성균은 색을 보이지만 그람 음성균은 염색하지 않습니다.
그람 양성 박테리아는 세포막에 펩티도 글리 칸으로 만든 두꺼운 뮤 레인 껍질을 가지고있는 반면, 그람 음성 박테리아는 얇은 뮤 레인 층만 가지고 있습니다. 이러한 차이는 다른 항생제에 대한 박테리아의 민감도에 영향을 미칩니다. 특정 항생제에 대한 또는 반대 결정은 그람 염색을 신속하게 결정함으로써 내릴 수 있습니다.
극성 때문에 폴리 믹 신은 주로 다당류에 결합 된 인지질과 반응합니다. 따라서 폴리 믹 신과 지질 다당류 (LPS) 사이의 화학적 결합이 형성됩니다. 그람 음성 박테리아의 얇은 뮤 레인 층으로 인해 LPS는 폴리 믹신에 의해 더 잘 달성됩니다. 결과적으로 세포막은 전체 세포질 함량이 방출되고 박테리아 세포가 죽을 때까지 처음에 파괴됩니다.
폴리 믹신에 대한 박테리아의 민감성은 세포막의 인지질 함량에 따라 증가합니다. 매우 민감한 박테리아의 세포막은 덜 민감한 박테리아보다 더 많은 폴리 믹신에 결합하는 것으로 밝혀졌습니다. 예를 들어, 말단 지방산을 제거함으로써 활성 성분의 화학적 변화는 효과를 감소시킬 수 있습니다.
또한 항생제 농도가 높을수록 박테리아가 더 잘 싸워야한다는 사실도 밝혀졌습니다. 연구에서 박테리아 막에 거품이 형성되어 완전히 파괴되는 것을 관찰 할 수있었습니다. 농도가 너무 낮 으면 막이 완전히 용해되지 않고 박테리아가 살아 남았습니다. 치료 측면에서 박테리아가 쉬고 있는지 또는 분열하는지는 중요하지 않습니다. 두 단계에서 동일하게 효과적인 제어가 가능합니다.
의료 응용 및 사용
폴리 믹신 B와 콜리 스틴은 모두 동일한 활성 스펙트럼을 가지고 있습니다. 무엇보다도 Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp., Pasteurella spp., Haemophilus spp., Vibrio spp., Bordetella spp.와 같은 그람 음성 박테리아를 퇴치하는 데 특히 좋습니다. 또는 Aerobacter. 치료에 잘 반응하는 특히 민감한 박테리아는 Acinetobacter spp., Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida 또는 Pseudomonas aeruginosa입니다.
폴리 믹신에 대한 내성도 발생할 수 있습니다. 그러나 이는 거의 발생하지 않습니다. 내성은 박테리아 표면의 활성 물질의 변화, 세포막으로의 진입 억제 또는 박테리아 표면의 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 일부 박테리아는 세포 표면에서 폴리 믹 신의 폴리 펩타이드를 분해하는 소화 효소를 형성합니다. 또한 일부 박테리아에는 항생제를 세포 밖으로 밀어내는 특정 펌프가 포함되어 있습니다. 예를 들어 낮은 인지질 밀도를 통해 눈에 띄는 박테리아 표면의 변화도 내성에 기여할 수 있습니다.
사용되는 주요 폴리 믹 신은 폴리 믹신 B 또는 콜리 스틴입니다. 두 물질의 작용 방식은 동일합니다. 그러나 콜리 스틴은 연고, 흡입 요법을위한 에어로졸 또는 장 치료를 위해 경구로만 사용할 수 있습니다. 장에서 거의 흡수되지 않으므로 전신 사용을 위해 비경 구 (예 : 정맥 내)로만 투여 할 수 있습니다. 그러나 순수한 콜리 스틴은 비경 구적으로 섭취 할 때 신장에 신경 독성 및 독성 효과가 있습니다. 그러나 전구 약물로서 합병증없이 콜리 스티 메 테이트 나트륨 (CMS)으로 섭취 할 수 있습니다.
위험 및 부작용
이미 언급했듯이 콜리 스틴은 비경 구적으로 흡수되어서는 안됩니다. 즉, 장을 우회하면 신경 독성 및 신 독성 효과를 유발할 수 있습니다. 이것은 다른 폴리 믹신에도 적용됩니다. 그러나 콜리 스틴의 경구 섭취는 장을 통해 거의 흡수되지 않기 때문에 전신 사용에 적합하지 않습니다. 그러나 콜리 스티 메 테이트 나트륨 (CMS) 형태의 전구 약물로서 전신적으로도 사용될 수 있습니다.
.jpg)
.jpg)
