G-CSF 과립구 형성을 자극하는 펩타이드 호르몬입니다. 따라서 면역 체계의 기능에 매우 중요합니다. 호르몬은 또한 호중구 생성을 자극하기 위해 면역 체계가 심하게 약화 된 환자에게 약물로 투여됩니다.
G-CSF 란?
G-CSF는 이름의 약어입니다. 과립구 집락 자극 인자. 다 능성 줄기 세포에서 과립구 형성을 자극하는 펩타이드 호르몬입니다. 과립구 콜로니 자극 인자는 사이토 카인에 속합니다.
일반적으로 사이토 카인은 면역 세포의 증식을 담당하는 단백질이므로 면역 반응을 조절합니다. 다양한 유형의 사이토 카인이 있습니다. 펩티드 호르몬 G-CSF는 집락 자극 인자 중 하나입니다. 화학적으로 인간 G-CSF는 174 개의 아미노산으로 구성된 당 단백질이며, 133 번 위치에는 히드 록 실기에서 당화되는 아미노산 트레오닌이 있습니다. 글리코 실화 된 부위에서 분자의 비 단백질 생성 부분은 분자량의 약 4 %입니다. α-N-acetyl-neuraminic acid, N-acetyl-galactosamine 및 β-galactose 성분으로 구성됩니다.
글리코 실화는 단백질에 안정화 효과가 있습니다. 동시에 현재 감염원과 싸우기 위해 성숙한 과립구를 활성화하는 것과 같은 특정 기능에서 중요한 역할을합니다. G-CSF는 또한 단백질의 2 차 구조를 결정하는 두 개의 이황화 다리를 포함합니다. G-CSF의 코딩 유전자는 인간의 17 번 염색체에 있습니다.
기능, 효과 및 작업
앞서 언급했듯이 G-CSF는 면역 체계에서 중요한 요소입니다. 조혈 계 (조혈 계 또는 pre-CFU)의 미성숙 전구 세포를 자극하여 분화 및 증식합니다. 이는 G-CSF의 영향을받는 미분화 다 능성 줄기 세포가 과립구로 분화하여 세포 분열을 통해 증식 함을 의미합니다.
과립구는 소위 식세포 역할을하는 호중구 백혈구입니다. 이들은 유기체가 박테리아에 감염 될 때 효과적입니다. 모든 박테리아 감염으로 식세포는 미분화 전구 세포에서 증식합니다. G-CSF는 또한 박테리아를 죽이기 위해 성숙한 과립구가 감염원으로 이동하도록 자극합니다. 이 기능에서 분자는 글리코 실화 결합 잔기에 의해 지원됩니다. 감염원에서 G-CSF는 과립구에서 과산화수소의 형성을 증가시켜 박테리아를 더욱 효과적으로 죽일 수 있습니다.
G-CSF의 세 번째 기능은 조혈 전구 세포가 골수 환경에서 분리되도록하는 것입니다. 결과적으로 이러한 세포 중 일부는 말초 혈액으로 들어갑니다. G-CSF의 추가 용량의 도움으로이 과정을 반복 할 수 있으며,이 과정에서 다 능성 줄기 세포가 혈액에 축적됩니다. 이 과정을 apheresis라고도합니다. Apheresis는 줄기 세포 기증자 또는 강렬한 화학 요법에 노출 된 환자에게 유용한 것으로 입증되었습니다. 이런 식으로 화학 요법 환자는 다시 이식 된 줄기 세포가 풍부한 자신의 혈액을 가질 수 있습니다.
반면에 줄기 세포 기증자는 골수 기증 대신 정상적인 헌혈을 할 수 있습니다. 따라서 G-CSF는 의약 물질로 사용되며 만성 호중구 감소증 (호중구 과립구 감소), 화학 요법 또는 줄기 세포 이식에 사용됩니다.
교육, 발생, 속성 및 최적의 가치
G-CSF는 유기체의 복잡한 항상성 네트워크에 통합됩니다. 과립구 집락 자극 인자는 면역계와 내분비 계의 일부입니다. 골수의 다 능성 줄기 세포와 성숙한 호중구 과립구는 G-CSF에 대한 수용체를 가지고 있습니다.
필요한 경우 G-CSF의 단백질은 수용체에 결합하여 그 효과가 펼쳐지도록합니다. 모든 유기체는 자체 G-CSF를 형성합니다. 그러나 심각한 감염, 화학 요법 또는 일반적인 면역 결핍과 같이 필요성이 증가하는 경우 호르몬을 피하 주사해야 할 수 있습니다. 잘 알려진 약물은 pegfilgrastim과 lipegfilgrastim입니다. 이들은 CHO 세포 (중국 햄스터 난소) 또는 대장균과 같은 특정 포유류 세포에서 재조합 적으로 생산됩니다. 아미노산 서열은 두 생산 형태에서 동일합니다.
글리코 실화에는 차이가있을 수 있습니다. 그러나 최신 제품은 원래 G-CSF와 동일한 위치에서 글리코 실화됩니다. PEGylation과 같은 특정 형태의 처리는 효과를 변경하지 않고 사용할 때 약물의 내성과 반감기를 증가시킵니다. 이를 위해 G-CSF는 폴리에틸렌 글리콜에 화학적으로 결합됩니다.
질병 및 장애
G-CSF를 사용할 때 부작용이있을 수도 있습니다. 뼈와 근육통이 가장 흔합니다. 이것은 종종 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 및 설사를 동반합니다. 점막 염증과 탈모도 발생할 수 있습니다. 불만은 호중구의 증가 된 형성의 결과로, 면역 반응을 증가시킵니다.
기침, 숨가쁨 및 열을 유발하는 폐의 침윤은 덜 자주 관찰됩니다. 이것은 심지어 외부 손상 요인에 대한 폐의 집중적 인 반응을 나타내는 소위 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)으로 이어질 수 있습니다. 비장은 너무 커져서 파열 될 수 있습니다. 또 다른 증상은 백혈구 증가증, 즉 백혈구 형성 증가입니다. 겸상 적혈구 빈혈이있는 경우 G-CSF를 사용해서는 안됩니다. 미국 연구에 따르면 심각한 부작용이 발생할 수 있으며이 중 일부는 여러 장기 부전으로 이어질 수도 있습니다.
그러나 많은 연구에서 증상이 일반적으로 가역적이라는 것도 보여줍니다. G-CSF 치료를 중단하면 부작용도 사라집니다. G-CSF로 치료하는 동안 호중구 형성이 증가했지만, 연구 결과 지금까지 백혈병 발병 위험이 증가하지 않았습니다.
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