에리스로포이에틴

에리스로포이에틴, 짧게도 EPO 그것은 당 단백질 그룹의 호르몬입니다. 적혈구 (적혈구) 생성에서 성장 인자 역할을합니다.

에리스로포이에틴이란?

EPO는 신장 세포에서 만들어지는 호르몬입니다. 총 165 개의 아미노산으로 구성되어 있습니다. 분자량은 34kDa입니다. 4 개의 α- 나선이 2 차 구조를 형성합니다. 분자 질량의 40 %는 탄수화물로 구성됩니다. EPO의 탄수화물 함량은 3 개의 N- 글리코 시드와 1 개의 O- 글리코 시드 연결 측쇄로 구성됩니다.

호르몬이 적혈구의 형성을 자극하기 때문에 EPO는 적혈구 생성 자극제 (ESA) 중 하나입니다. ESA는 혈액 생성 (조혈)에서 중요한 역할을합니다. 에리트로 포이 에틴은 합성으로도 생산할 수 있습니다. 생명 공학적으로 생성 된 호르몬은 투석 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 이로 인해 신부전 후 혈액 생성이 종종 방해받습니다. 스포츠, 특히 사이클링에서 다양한 도핑 사례를 통해 에리스로포이에틴은 인구 사이에서 유명해졌습니다.

기능, 효과 및 작업

에리스로포이에틴은 신장에서 만들어져 혈액으로 방출됩니다. 혈액을 통해 골수에 도달하여 적혈구 세포 표면에있는 특수한 에리트로 포이 에틴 수용체에 결합합니다. 적혈구는 적혈구의 전구체 세포입니다. 골수에서 적혈구 생성은 항상 7 단계로 발생합니다.

첫째, 소위 proerythroblasts는 골수에있는 다 능성 골수 줄기 세포에서 발생합니다. 거대아 세포는 분열을 통해 전적 아세포에서 발생합니다. 거대아 세포는 차례로 호 염기성 적혈구 아세포로 나뉩니다. 이들은 정상 아세포라고도합니다. 호 염기성 적혈구 아세포는 에리트로 포이 에틴 수용체를 가지고 있습니다. EPO가 이러한 수용체에 결합하면 적혈구 세포가 분열하도록 자극됩니다. 결과적으로 다색성 적혈구로 분화합니다. 이 단계가 끝나면 세포는 분열 능력을 상실합니다.

그런 다음 골수는 정색 성 적혈구 아세포로 더 발전합니다. 망상 적혈구는 세포 핵의 손실로 형성됩니다. 망상 적혈구는 골수에서 혈액으로 방출되는 어린 적혈구입니다. 오직 혈액에서만 핵이 생성되고 세포 기관이없는 적혈구로의 최종 성숙이 일어납니다.

그러나 EPO의 기능은 조혈 자극에 국한되지 않습니다. 연구에 따르면 호르몬은 심장 근육 세포와 신경계의 다양한 세포에서도 발견 될 수 있습니다. 여기에서는 세포 분열 과정, 새로운 혈관 형성 (혈관 형성), 세포 자멸사 억제 및 세포 내 칼슘 활성화에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

EPO는 해마에서도 검출 될 수 있습니다. 해마는 산소 부족으로 단시간에 심하게 손상 될 수있는 뇌 영역입니다. 동물 실험에서 EPO의 표적 투여는 해마의 신경 활동을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한 뇌경색과 뇌의 산소 결핍에서 호르몬의 보호 효과를 입증 할 수 있습니다.

교육, 발생, 속성 및 최적의 가치

에리트로 포이 에틴의 85 ~ 90 %는 신장에서 생성됩니다. 호르몬의 10 ~ 15 %는 간의 간세포에서 만들어집니다. 뇌, 고환, 비장, 자궁 및 모낭에서도 합성이 거의 이루어지지 않습니다.

EPO의 생합성은 혈액의 산소 함량이 감소 할 때 시작됩니다. 이를 위해 필요한 전사 인자는 인간의 7q21-7q22 위치에있는 염색체 7에 있습니다. 산소가 부족한 경우 소위 저산소증 유발 인자 (HIF)의 하위 단위가 세포액에서 EPO 생산 세포의 핵으로 이동합니다. HIF는 적절한 서브 유닛에 결합합니다. 이것은 heterodimer HIF-1을 생성합니다. 이것은 차례로 cAMP 반응 요소 결합 단백질 및 특수 전사 인자에 결합합니다. 최종 결과는 세 가지 요소로 구성된 단백질 복합체입니다.

이것은 적혈구 생성의 한쪽 끝에 결합하여 거기에서 전사를 시작합니다. 완성 된 호르몬은 생산 세포에 의해 혈액으로 직접 방출되고 혈류를 통해 골수에 도달합니다. 건강한 사람의 경우 혈중 EPO의 혈청 농도는 6 ~ 32mU / ml이고, 호르몬의 혈장 반감기는 2 ~ 13 시간입니다.

질병 및 장애

신장 기능의 상실은 에리스로포이에틴 결핍으로 이어질 수 있습니다. 그 결과 적혈구가 너무 적게 생성되고 신장 빈혈이 발생합니다. 혈청 크레아티닌 값이 4mg / dL 이상인 거의 모든 만성 신장 질환 환자에서 이러한 신장 빈혈이 발생합니다.

만성 신부전은 주로 당뇨병, 고혈압, 사구체 병증, 신장 염증 (진통제 남용으로 인한), 낭포 성 신장 및 혈관염과 같은자가 면역 질환과 같은 질병으로 인해 발생합니다.

신장 빈혈의 정도는 일반적으로 기저 질환의 중증도에 따라 다릅니다. 영향을받은 사람들은 성능이 저하되고 집중 장애와 감염에 대한 취약성으로 고통받습니다. 또한 피로, 현기증 또는 창백한 피부와 같은 일반적인 증상이 있습니다. 고혈압, 위장 문제, 가려움증, 월경 장애 또는 발기 부전도 빈혈의 일부로 발생할 수 있습니다. 전반적으로 영향을받은 환자의 삶의 질이 현저하게 저하됩니다. 그러나 EPO의 형성은 인터루킨 -1 및 TNF- 알파와 같은 염증 매개체에 의해 억제됩니다.

이것이 만성 질환에서 빈혈이 자주 발생하는 방식입니다. 빈혈은 염증 반응이 오랫동안 지속될 때 발생합니다. 만성 질환 빈혈은 정상 세포 및 저 색소입니다. 이것은 적혈구의 크기가 정상이지만 충분한 철분을 가지고 있지 않다는 것을 의미합니다.이 형태의 빈혈의 증상은 철분 결핍 빈혈의 증상과 유사합니다. 환자는 창백함, 피로감, 집중 장애, 감염에 대한 민감성 및 숨가쁨으로 고통받습니다.